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博瑞医药注射用伏立康唑（博君康®）获批上市

喜报

近日，博瑞医药博君康®注射用伏立康唑（规格：0.2g）经国家药品监督管理局批准上市，视同通过一致性评价，批准文号：国药准字H20233069。

伏立康唑

伏立康唑（voriconazole）属第2代合成氟康唑衍生物，是对各种酵母菌和丝状真菌具广谱活性的三唑类抗真菌药物，对曲霉属真菌有杀菌作用。目前已成为侵入性曲霉病的一线治疗药物，同时也是血液系统疾病、免疫功能低下、器官移植患者经验治疗和预防用药的首选。

1 适应症
伏立康唑主要用于进展性、可能威胁生命的真菌感染患者的治疗；接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的高危患者的侵袭性真菌感染的预防。适用于治疗成人和2岁及2岁以上儿童患者的下列真菌感染：（1）侵袭性曲霉病；（2）非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症；（3）对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）；（4）由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。

2 作用机制
伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成，导致真菌细胞膜上麦角甾醇的缺失。麦角甾醇是构成真菌细胞膜的重要成分，在维持细胞膜的流动性、生物调节以及立体结构等起着重要作用，麦角甾醇的缺失破坏了真菌细胞的完整性从而导致细胞死亡。

3 抗菌活性

伏立康唑的结构与氟康唑相似，只是氟代嘧啶环取代氟康唑中的三唑环，而这个结构的改变导致其抗真菌活性大大增加；另外甲基的加入使其对霉菌的亲和力增强。

伏立康唑具有广谱抗真菌作用。伏立康唑对念珠菌属（包括耐氟康唑的克柔念珠菌、光滑念珠菌和白念珠菌耐药株）具有抗菌作用，对所有检测的曲霉菌属真菌有杀菌作用。此外，伏立康唑在体外对其他致病性真菌也有杀菌作用，包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属，例如足放线病菌属和镰刀菌属。

4 用法用量

用药阶段/用药人群	2-12岁或12-14岁且体重<50kg	12-14岁且体重≥50kg或≥15岁
负荷剂量第1个24h	每12h给药1次，每次9mg/kg	每12h给药1次，每次6mg/kg
维持剂量开始用药24h后	每日给药2次，每次8mg/kg	每日给药2次，每次4mg/kg

注：

（1）静脉用药的疗程不宜超过6个月；

（2）老年人应用本品时无需调整剂量；

（3）轻度至中度肝硬化患者（Chld-Pugh A和B）伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半；

（4）血液透析无需调整剂量；

（5）中度到严重肾功能障碍（肌酐清除率<50 mL/min）的患者静脉给药时必须密切监测血清肌酐水平，如有异常增高应考虑改为口服给药。

5 不良反应

伏立康唑的耐受性好，不良反应较少。最常见的不良反应报道为视觉损害、发热、皮疹、呕吐、恶心、腹泻、头痛、外周水肿、肝功能检查异常、呼吸窘迫和腹痛。

6 推荐指南

伏立康唑参与抗侵袭性真菌感染的全程治疗，是预防和治疗的优选抗真菌药物。

治疗阶段	治疗方案
初级预防	中性粒细胞缺乏化疗患者	泊沙康唑（200 mg，3 次/d，口服）氟康唑（200~400 mg/d，口服或静脉滴注）伊曲康唑（200 mg，2 次/d，静脉序贯口服）伏立康唑（4 mg/kg，2 次/d，静脉序贯口服）
	异基因造血干细胞移植患者	泊沙康唑、米卡芬净（50 mg/d，静脉滴注）氟康唑（200~400 mg/d，口服或静脉滴注）伊曲康唑、伏立康唑和卡泊芬净（50 mg/d，静脉滴注）等
再次预防	推荐抗真菌药物首选既往抗真菌治疗有效药物，剂量与初级预防相同，多采用伏立康唑、伊曲康唑、卡泊芬净或两性霉素等
经验治疗	卡泊芬净（70 mg/d静脉滴注1剂，随后50 mg/d静脉滴注）脂质体两性霉素B（3 mg·kg‑1·d‑1静脉滴注）两性霉素B（0.5~1.5 mg·kg‑1·d‑1 静脉滴注）米卡芬净（100~150 mg/d静脉滴注）伏立康唑（6 mg/kg，1次/12 h，静脉滴注 2 剂；随后 4 mg/kg，1 次/12 h，静脉滴注，或 200 mg，2 次/d 口服）伊曲康唑（200 mg/12 h 静脉滴注 4 剂，随后 200 mg/d 静脉滴注）。
诊断驱动治疗	药物选择原则可参考经验治疗，选择药物包括卡泊芬净、米卡芬净、伏立康唑、伊曲康唑、两性霉素B及其脂质体。
目标治疗	感染真菌	治疗方法	临床情况	治疗药物
	侵袭性曲霉病	单药治疗	一线推荐	伏立康唑
				脂质体两性霉素 B
			备选药物	卡泊芬净
				米卡芬净
				伊曲康唑
		联合治疗		棘白菌素类联合伏立康唑
				棘白菌素类联合脂质体两性霉素 B
	念珠菌感染	念珠菌血症	初始治疗	卡泊芬净
				米卡芬净
			光滑念珠菌	首选棘白菌素类
				次选脂质体两性霉素 B
			克柔念珠菌	棘白菌素类
				脂质体两性霉素B
				伏立康唑
		播散性念珠菌病	临床情况稳定、无中性粒细胞缺乏	氟康唑
				伊曲康唑
			临床情况不稳定、中性粒细胞缺乏	棘白菌素类
				两性霉素 B 及其脂质体
				伏立康唑
		中枢神经系统念珠菌病		脂质体两性霉素 B
				伏立康唑
				氟康唑

侵袭性真菌病

侵袭性真菌病（invasive fungal disease，IFD）系指真菌侵入人体，在组织、器官或血液中生长、繁殖，并导致炎症反应及组织损伤的感染性疾病。侵袭性真菌感染（IFIs）的发病率一直呈上升趋势，最常见致病真菌包括念珠菌属、新型隐球菌、曲霉菌属引起的侵袭性真菌感染年发病率已经达到十万分之一以上，其致死率分别达到20%–40%（白念珠菌）、20%–70%（烟曲霉菌）、50%–90%（新型隐球菌）。

1 危险因素

（1）疾病因素：基础疾病急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征；疾病初发、复发或未缓解；

（2）治疗相关因素：接受异体造血干细胞移植；接受治疗后出现粒细胞缺乏；重度粒细胞缺乏和长时间粒细胞缺乏；应用免疫抑制剂或移植后出现移植物抗宿主病；接受小分子激酶抑制剂治疗；

（3）患者合并症：合并糖尿病；呼吸道基础疾病；既往真菌感染病史等；

（4）环境因素：未在全环境保护条件下接受化疗和/或造血干细胞移植、接受治疗医院存在建筑工地等。

危险因素

（1）疾病因素：基础疾病急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征；疾病初发、复发或未缓解；

（3）患者合并症：合并糖尿病；呼吸道基础疾病；既往真菌感染病史等；

（4）环境因素：未在全环境保护条件下接受化疗和/或造血干细胞移植、接受治疗医院存在建筑工地等。

2 抗侵袭性真菌感染药物行业市场规模

虽然仍存在基层医生滥用抗生素的情况，但医生整体对于抗真菌感染诊疗意识是在稳步提升的提升，同时随着诊断技术的不断迭代更新，IFD药物的市场规模逐年显著提升，已经从2017年的60.79亿元上升至2021年的104.89亿元。目前注射剂市场份额占据抗侵袭性真菌感染药物市场规模的大部分，包括粉针和水针，占比保持在60%以上，与深部真菌感染的严重性和高患病率有关。

具体如下：

伏立康唑在世界卫生组织的基本药物清单之列，是卫生系统所需的最有效和最安全的药物之一。该药最早由辉瑞公司研制开发，于2002年在欧洲和美国上市，2004年10月获国家药品监督管理局批准上市。米内网数据显示，注射用伏立康唑城市公立医院销售额超20亿元。

伏立康唑的上市为博瑞医药抗感染药物家族又添一新成员，标志着博瑞医药在该治疗领域中的市场竞争力进一步提升。

【参考资料】

[1] 博君康®说明书.

[2] 郑艳彬,等. 第二代三唑类抗真菌药伏立康唑[J]. 国外医药(合成药.生化药.制剂分册), 2002, 23(002):101-103.

[3] 桑福德抗微生物治疗指南.

[4] 血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则(第六次修订版)[J]. 中华内科杂志, 2020, 59(10):754-763.

[5] 2022年中国抗侵袭性真菌感染药物市场分析报告. 观研天下.

[6] 米内网数据库.